• 肥胖癥起源及其致病性

肥胖癥是一種比較常見(jiàn)的代謝疾病，肥胖癥的產(chǎn)生主要由兩大因素導(dǎo)致－遺傳和環(huán)境因 素，其中后者是zui主要的因素。而高脂飲食是導(dǎo)致肥胖的關(guān)鍵原因，隨著人們物質(zhì)生活的改善，不良飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣以及缺乏運(yùn)動(dòng)很容易導(dǎo)致肥胖。而肥胖癥可 引發(fā)多種生理和心理疾病。主要分為兩大類：脂肪體積增加導(dǎo)致的疾病，包括骨關(guān)節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、社交障礙等；脂肪細(xì)胞增加導(dǎo)致的疾病，比如 糖尿病、癌癥、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。脂肪含量增加導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素反應(yīng)能力下降，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。脂肪含量增加同樣也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體（主要是血 液）處于一種炎癥狀態(tài)，增加栓塞風(fēng)險(xiǎn)。向心性肥胖，主要表現(xiàn)為腰-臀比增大，是代謝綜合征的重要危險(xiǎn)因素。代謝綜合征常包括2-型糖尿病、高血壓、高脂血病（高膽固醇血病及高甘油三酯血癥）。
 

• 動(dòng)物模型的建立

人肥胖癥病因的研究源于對(duì)動(dòng)物模型的研究。建立合適的動(dòng)物模型對(duì)于研究肥胖癥有非 常重要的作用，對(duì)于分析其多基因結(jié)構(gòu)，促進(jìn)肥胖癥治療進(jìn)展有重要作用。小鼠是研究肥胖癥的理想模型，因?yàn)樗c人有相似的遺傳學(xué)特性，同時(shí)容易操作并可以低 價(jià)繁殖和喂養(yǎng)。另外，結(jié)合現(xiàn)在已具備的程序化遺傳操作技術(shù)將進(jìn)一步促進(jìn)小鼠動(dòng)物模型的研究。但是用動(dòng)物模型來(lái)研究肥胖癥要考慮到很多復(fù)雜因素，比如物種、 血統(tǒng)、動(dòng)物年齡、飼料類型、脂肪水平和對(duì)照飼料類型。雖然說(shuō)大多數(shù)嚙齒類動(dòng)物在喂食高脂飲料后都能導(dǎo)致肥胖，但它們?cè)隗w重增加、葡萄糖耐性、胰島素抗性、 甘油三酯水平和其它參數(shù)方面表現(xiàn)也會(huì)有差異，取決于不同的血統(tǒng)。一些近親繁殖的小鼠食用高脂飼料后更易導(dǎo)致肥胖，比如說(shuō)C57Bl6或AKR小鼠。然而，它們?cè)隗w重增加水平比較接近，但在其它方面表現(xiàn)會(huì)有所不同，比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖。大鼠模型包括遠(yuǎn)系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在zui常用的肥胖動(dòng)物研究模型，因?yàn)樗鼈冊(cè)谑秤酶咧暳虾蠛苋菀讓?dǎo)致肥胖。F344x褐色挪威鼠用于研究年齡相關(guān)的肥胖癥。致死黃鼠是人肥胖癥研究的杰出模型，因?yàn)?/span>agouti和MC4R通常在人脂肪組織中表達(dá)。MC4R基因突變是人病態(tài)肥胖癥常見(jiàn)遺傳原因。認(rèn)清agouti在能量平衡中的作用對(duì)于肥胖癥治療有重要意義。此外，attractin和腎上腺皮質(zhì)激素也是肥胖癥治療的顯著靶點(diǎn)。
 

• 高脂飼料的選擇

在設(shè)計(jì)飲食誘導(dǎo)肥胖(DIO)研 究實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)高度關(guān)注高脂飼料配方。如果實(shí)驗(yàn)用飼料不適合可能引起難以解釋的影響因素。比如說(shuō)在許多實(shí)驗(yàn)中使用的粗飼料（谷物為基礎(chǔ)的飼料）用作純高脂飼 料的低脂對(duì)照飼料。粗飼料包含有植物來(lái)源成份可能會(huì)隨著谷物生長(zhǎng)和收獲季節(jié)不同而發(fā)生變化。因此，飼料配方就可能發(fā)生變化。相反純化成份高度明確，只含有 單一營(yíng)養(yǎng)源。這些成份變異性小可保證批次間穩(wěn)定性。此外，粗飼料中還含有植物來(lái)源成份比如雌激素可以降低體重增加程度。由于這些原因，應(yīng)用具有相同成份的 低脂純飼料做為高脂飼料的對(duì)照飼料。實(shí)驗(yàn)研究用高脂飼料脂肪中所含卡路里在32%-60%。從營(yíng)養(yǎng)角度來(lái)看，60 kcal%是飲食極限。也就是說(shuō)，60 kcal%高脂飼料通常用來(lái)誘導(dǎo)動(dòng)物肥胖以便研究者在短期喂食后進(jìn)行成份篩選。需要注意的是研究藥物、營(yíng)養(yǎng)品或肥胖基因突變影響時(shí)，可能很難改變高脂飼料效應(yīng)，需要使用低脂飼料。現(xiàn)在市場(chǎng)上zui常用的飼料是Research Diets的高脂飼料。其中D12492 60kcal%高脂飼料已成為肥胖動(dòng)物模型研究的標(biāo)準(zhǔn)飼料。

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